心血管疾病（CVD）是危害人类健康的头号杀手，而动脉粥样硬化（AS）是其核心病理基础。尽管他汀类药物等降脂疗法在临床上广泛应用，但仅能降低约30%的CVD事件，患者仍面临显著的"残留风险"。这一治疗困境使得探索降胆固醇之外的协同干预策略，成为当前抗AS研究领域的重大挑战。

近日，西安交通大学实验动物中心刘恩岐教授联合美国密西根大学陈育庆教授、五邑大学范江霖教授等团队开展的一项国际合作研究取得了突破性进展，其成果“Tripeptide DT-109 (Gly-Gly-Leu) attenuates atherosclerosis and vascular calcification in nonhuman primates 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表。该研究成功构建了高度模拟人类AS病理特征的非人灵长类动物模型，并基于该动物模型发现了新型三肽药物DT-109通过多靶点干预，显著改善AS病变（图1）。

图1 DT-109显著改善食蟹猴主动脉(A, B) 和冠状动脉(C) AS病理损伤。

研究团队首次在食蟹猴的主动脉和冠状动脉中精准再现了人类AS的典型病理特征，包括脂质条纹、纤维斑块、晚期复杂病变（如坏死核的形成、胆固醇结晶）以及钙化等（图2），相对于传统啮齿类动物模型，该食蟹猴模型首次完整模拟了人类AS的病理演进过程，凸显了该模型在研究人类AS发病机制和药物筛选中的独特价值。

图2  食蟹猴呈现出与人相似的AS损伤典型特征

研究团队发现，AS病变形成与血管钙化是长期脂质代谢紊乱、慢性炎症、氧化应激、平滑肌细胞表型转化等共同作用的结果。三肽DT-109通过多靶点干预上述病理过程，展现出显著的抗AS疗效。

值得一提的是，早在2023年，刘恩岐教授团队就在国际顶刊 Cell Metabolism（2023;35:742-757）报道了DT-109在非人灵长类动物代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的治疗潜力。此次研究进一步证实了该三肽药物对AS和MASH这两大代谢性疾病具有协同干预作用，为寻找多靶点治疗策略提供了新思路。目前，该国际研究团队继续推进DT-109抗病机制研究和临床前试验，以期为AS、MASH等疾病的精准治疗提供更多方案。

论文共同第一作者为实验动物中心博士生贾林莹和屈鹏祥副教授，刘恩岐教授为末位通讯作者，陈育庆教授和范江霖教授为共同通讯作者。密歇根大学张继锋教授为本研究作出了重要贡献。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02201-2